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新生兒溶血病的臨床表現輕重不一，取決于抗原性的強弱、個體的免疫反應、胎兒的代償能力和產前的干預措施等因素。Rh溶血病臨床表現較為嚴重，進展快，而ABO溶血病的臨床表現多數較輕。Rh溶血病一般不發生在第一胎，而ABO溶血病可發生在第一胎。

　　胎兒水腫

　　嚴重者表現為胎兒水腫，主要發生在Rh溶血病，在胎兒期有大量紅細胞破壞，患兒全身水腫、蒼白、皮膚瘀斑、胸腔積液、腹水、心音低、心率快、呼吸困難、肝脾腫大。胎盤也明顯水腫，胎盤重量與新生兒體重之比可達1∶(3～4)，嚴重者可發生死胎。胎兒水腫的原因與嚴重貧血所致的心力衰竭、肝功能障礙所致的低蛋白血癥和繼發于組織缺氧的毛細血管通透性增高等因素有關。

　　黃疸

　　溶血病患兒黃疸出現早，一般在生后24h內出現黃疸，并很快發展，血清膽紅素以未結合膽紅素為主。但也有少數患兒在病程恢復期結合膽紅素明顯升高，出現膽汁黏稠綜合征。部分ABO溶血病黃疸較輕，與生理性黃疸相似。

　　貧血

　　溶血病患兒有不同程度的貧血，以Rh溶血病較為明顯。如血型抗體持續存在可導致溶血繼續發生，患兒在生后3～5周發生明顯貧血(Hb<80g/L)，稱晚期貧血，多見于未換血者和已接受換血的早產兒中。

　　肝、脾腫大

　　嚴重病例因髓外造血，出現肝、脾腫大。

　　膽紅素腦病

　　新生兒溶血病可發生膽紅素腦病，足月兒膽紅素超過18mg/dl，早產兒膽紅素超過12～15mg/dl就要警惕發生膽紅素腦病。開始表現為神萎、吸吮反射和擁抱反射減弱、肌張力低下，歷時半天到1天，如病情進展，出現發熱、兩眼凝視、肌張力增高、抽搐、角弓反張等，可因呼吸衰竭或肺出血死亡。